這個3月，醫藥行業共同見證了FDA多起重要且“昂貴”的監管批準。

全球藥物價格紀錄也在這個3月被刷新。

實際上，2023年的CDER新藥價格就已顯露出明顯的上揚趨勢（見后文表1、2）。

01春風得意“七劍客”

從3月份獲批的藥物來看，無論是NME、NBE還是新適應癥藥物，其價格都相當可觀，Lenmeldy更是以425萬美元的價格刷新了世界最昂貴藥物的紀錄，以下重點列舉7個藥品。

·Breyanzi

第一款慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤CAR-T療法。

3月14日，FDA加速批準了BMS的Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel；liso-cel），治療患有復發性或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。Breyanzi在2021年2月5日首次獲批，針對彌漫性大B細胞淋巴瘤、B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病。

CLL和SLL是最常見的B細胞淋巴瘤類型。目前的療法主要包括靶向治療，包括布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑和B細胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制劑。

Breyanzi由百時美施貴寶開發，是一種針對CD19的CAR-T細胞療法。已被批準用于治療患有難治性疾病或復發的大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤的成年患者。Breyanzi因此成為第一款也是目前唯一一款CLL和SLL的CAR-T療法。

Breyanzi的標價為48.75萬美元。其2023年的銷售額達到3.64億美元。

·Rezdiffra

第一款MASH（代謝障礙相關脂肪型肝炎）藥物。

3月14日，FDA加速批準了Madrigal的MASH（代謝障礙相關脂肪性肝炎）藥物Rezdiffra（resmetirom），使其成為歷史上首款獲批的MASH藥物。Rezdiffra的肝臟活檢臨床結果顯示，12個月時，接受Rezdiffra治療的受試者中MASH得到顯著緩解，并且肝臟疤痕（纖維化）得到顯著改善。

Rezdiffra的批發采購成本(WAC)定價為每年4.74萬美元。

·Lenmeldy

3月18日，FDA批準了OrchardTherapeutics的早發性異染性腦白質營養不良（MLD）一次性基因療法Lenmeldy，從而將全球最貴藥物的紀錄從Hemegenix的350萬美元一舉提升到425萬美元。全球藥物最高價格被Lenmeldy刷新。

異染性腦白質營養不良是由于基因突變導致身體無法產生芳基硫酸酯酶A所導致的，如果沒有這種酶，大腦和周圍神經系統中的脂肪酸就會達到有毒水平，從而剝奪神經元的髓鞘質，髓鞘質是一種保護層，使神經元能夠通過電脈沖進行通信。Lenmeldy可以恢復芳基硫酸酯酶A的產生，防止髓磷脂的繼續損害。

·Tevimbra

3月14日，FDA批準了百濟神州的Tevimbra(tislelizumab-jsgr)作為單一療法治療不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)成年患者，適用于先前不含PD-(L)1抑制劑的全身化療后使用。這項批準基于RATIONALE302試驗，該試驗達到了主要終點。Tevimbra組的中位總生存期為8.6個月，而化療組為6.3個月。

Tislelizumab單抗是一種人源化免疫球蛋白G4(IgG4)抗PD-1單克隆抗體，對PD-1具有高親和力和結合特異性，并且最大限度地減少與巨噬細胞上Fc-gamma(Fcγ)受體的結合，避免觸發巨噬細胞的非特異性免疫反應，從而更有效地幫助機體的免疫系統檢測和攻擊腫瘤細胞。

Tislelizumab將于2024年下半年在美國上市。FDA還在審查tislelizumab-jsgr針對不可切除、復發、局部晚期或轉移性ESCC以及局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處(G/GEJ)腺癌一線療法的BLA申請，PDUFA時間分別為2024年7月和12月。

Tevimbra的定價將在臨近上市時公布。

·Livmarli

3月14日，FDA批準了Livmarli（maralixibat）口服溶液的第二種適應癥：治療5歲以上患有進行性家族性肝內膽汁淤積（PFIC）患者的膽汁淤積性瘙癢。進行性家族性肝內膽汁淤積（PFIC）是一種罕見的遺傳性疾病，會導致進行性肝病?；加蠵FIC的人，肝細胞分泌膽汁的能力較差。

Livmarli由MirumPharmaceuticals開發，于2021年獲得FDA批準，用于治療1歲及以上兒童的Alagille綜合征（ALGS）膽汁淤積性瘙癢。

根據Drugs.com的數據，每30mlLivmarli口服溶液（9.5mg/ml）的價格約為5.624萬美元。2023年，Livmarli的全球凈銷售額為1.418億美元，比2022年凈銷售額增長89%。

·Praluent

3月11日，FDA批準再生元的Praluent(alirocumab)用于治療患有遺傳性高膽固醇的兒童。

Praluent由Regeneron和賽諾菲開發，可抑制PCSK9與LDL受體的結合，增加肝細胞表面可用的低密度脂蛋白(LDL)受體的數量，從而清除LDL并降低血液中的LDL膽固醇水平。兩支單劑量筆的Praluent批發采購成本為506.48美元。

·Duvyzat

FDA批準的第三款DMD療法。

3月21日，FDA批準了Italfarmaco的Duvyzat（givinostat）口服藥物用于治療六歲及以上患者的杜氏肌營養不良癥（DMD）。Duvyzat是第一個被批準用于治療所有DMD基因變異患者的非甾體藥物。它是一種組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑，通過靶向致病過程來減少炎癥和肌肉損失。

Italfarmaco尚未公布Duvyzat的價格信息。

02有跡可循的藥價漲勢

實際上，2023年的CDER新藥價格就已經明顯地顯示出了上揚趨勢（表1）。全部模態的平均年成本達到了29萬美元。

表1.2023年CDER批準的CME和新生物制劑全年平均標價

一份最新研究發現，2023年制藥公司在美國推出的新藥價格比2022年高出35%。在美國聯邦政府加大對藥物定價權的話語權的過程中，新藥價格如此大幅度地上漲，在一定程度上也反應出了行業對于罕見病的昂貴療法的接受度。

研究針對2023年在美國上市（注：是上市而不是批準）的47種藥物進行分析，發現其中位數定價（全年）為30萬美元，高于2022年的22.2萬美元。而2021上半年投入市場的新藥的年中位數價格僅有18萬美元。

表2.2023年在美國上市的價格最高的20款藥物

從表2可以看出，2023年上市的20款最昂貴藥物均超過了35萬美元，其中領頭的Sarepta的杜氏肌營養不良癥(DMD)基因療法Elevidys，年成本高達320萬美元。這個榜單的前四名均為基因療法占據。值得注意的是，有6款多肽/小分子藥物也躋身2023年最貴藥物的前20名。

FDA在2023年和2022年批準的新產品中，有一半以上用于治療孤兒疾病，這意味著它們影響的美國人不到20萬，其中一些預計不會成為重磅炸彈，因此高價定位在某種程度上是合理的。除此之外，美國還給予藥品制造商市場獨占權、費用減免、研發直接資助以及孤兒藥的稅收抵免等眾多優惠政策。

03結語

隨著藥品專利到期，成本較低的仿制藥在一定程度上會遏制藥物價格的整體增長趨勢。

根據美國政府數據，2023年處方仿制藥的價格增幅為3.3%，大致與整體通脹率一致。

而2024年新藥的高價格，似乎也昭示著藥價未來的走勢...